Wieloośrodkowe badanie obserwacyjne leków inkretynowych i niewydolności serca ad 7

W porównaniu z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi stosowanymi w skojarzeniu, obecne leczenie lekami na bazie inkretyny nie wiązało się ze zwiększonym ryzykiem hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Podobne wyniki uzyskano, gdy inhibitory DPP-4 i analogi GLP-1 rozważano osobno, a wyniki były spójne dla wielu analiz wrażliwości. Dotychczas trzy randomizowane, kontrolowane placebo próby inhibitorów DPP-4 wykazały sprzeczne wyniki dotyczące ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca.2,3,5,14 W badaniu SAVOR-TIMI 53, saksagliptyna zwiększyła ryzyko o 27% (współczynnik ryzyka, 1,27; 95% CI, 1,07 do 1,51) .2,3 W przeciwieństwie do tego, w badaniu EXAMINE alogliptyna nie zwiększała znacząco ogólnego ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca (współczynnik ryzyka, 1,19; 95% CI, 0,90 do 1,58) .4 Jednak w dodatkowej analizie eksploracyjnej, w której stratyfikowani uczestnicy w zależności od obecności lub braku niewydolności serca na początku badania, alogliptyna zwiększała ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów bez przebytej niewydolności serca (współczynnik ryzyka 1,76; 95% CI, 1,07 do 2,90), ale nie wśród osób z historią niewydolności serca (współczynnik ryzyka, 1,00; 95% CI, 0,71 do 1,42) .14 Ważne jest, aby pamiętać, że w obu badaniach niewydolność serca była drugorzędowym punkt; w badaniu EXAMINE, analiza eksploracyjna nie wykazała istotnej modyfikacji działania zgodnie z wyjściowym stanem niewydolności serca (p = 0,07 dla interakcji); a wszystkie te odkrycia były przedmiotem błędu typu I związanego z testowaniem wielokrotnym. W badaniu TECOS sitagliptyna nie była związana z niewydolnością serca (współczynnik ryzyka 1,00; 95% CI, 0,83 do 1,20) .5
Dzięki zastosowaniu wspólnego protokołu we wszystkich sześciu ośrodkach, nasze badanie oparte na dużych populacjach zostało opracowane specjalnie w celu oceny związku między lekami na bazie inkretyny a niewydolnością serca w rzeczywistych warunkach praktyki klinicznej. Chociaż nasze zbiorcze dane sugerują zerowe powiązania z wysokim stopniem dokładności, zaobserwowaliśmy istotną heterogeniczność między ośrodkami, co może być spowodowane różnicami w populacjach badań, różnicami w ograniczeniach formalnych i różnicami w samych strukturach baz danych. Ta heterogeniczność podkreśla znaczenie replikacji w wielu bazach danych. Łączne szacunki i prawie wszystkie szacunki dotyczące miejsca sugerowały efekt zerowy lub ochronny.
Nasze badanie ma wiele mocnych stron. Mając 1,5 miliona pacjentów i 3,2 miliona osobolat obserwacji, dysponowaliśmy siłą statystyczną do rzetelnej oceny tego ważnego problemu związanego z bezpieczeństwem leków. Chociaż nasze badanie ma charakter obserwacyjny i dlatego jest podatne na potencjalne zakłócenia, zastosowaliśmy rygorystyczne dopasowanie i dostosowanie statystyczne, aby zminimalizować resztkowe zakłócenia, w tym dostosowanie do poziomu hemoglobiny glikowanej i wskaźnika masy ciała w CPRD; spójność wyników między CPRD i innymi stronami sugeruje, że zakłócenie spowodowane tymi zmiennymi było minimalne. Przy najbardziej rozsądnych założeniach jest mało prawdopodobne, aby niezliczone zakłócenie było odpowiedzialne za nasze zerowe wyniki (ryc. S44 w Dodatku Uzupełniającym). Naszą podstawową grupą referencyjną byli pacjenci otrzymujący leczenie kombinacjami doustnych leków przeciwcukrzycowych
[hasła pokrewne: dda ddd, blogi kulinarne dietetyczne, dda ddd niemowląt ]