Używanie pierścienia dopochwowego zawierającego dapiwirynę do zapobiegania zakażeniom HIV-1 u kobiet ad

Dapiwiryna jest nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy HIV-1, który wykazuje aktywność wobec szerokiego zakresu podtypów HIV-1. W dwóch badaniach fazy próbki tkanek z biopsji 11,12 narządów płciowych uzyskane od kobiet stosujących dapiwirynę dopochwowo w postaci pierścienia, błon i żeli były znacznie mniej podatne na HIV-1 po ekspozycji ex vivo niż próbki tkanek otrzymane z placebo. leczone kobiety. Stwierdzono, że comiesięczny pierścień dopochwowy zawierający dapiwirynę jest bezpieczny i dopuszczalny w badaniach fazy i 2, przy typowych poziomach leku w osoczu, które były niższe o czynnik 1000 niż u kobiet przyjmujących doustną dapiwirynę. 11-15 Przeprowadziliśmy fazę 3, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pierścienia dopochwowego dapiwiryny wśród kobiet afrykańskich. Metody
Badana populacja
Od sierpnia 2012 r. Do czerwca 2015 r. Zapisaliśmy się na zdrowe, aktywne seksualnie, nieporuszające się, HIV-1-seronegatywne kobiety w wieku od 18 do 45 lat w 15 ośrodkach badawczych w Malawi, Republice Południowej Afryki, Ugandzie i Zimbabwe i podążaliśmy za nimi (tabele S1 i S2 w Dodatku Uzupełniającym, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) .16 Głównym celem było określenie skuteczności i bezpieczeństwa drożwiowego pierścienia dopochwowego w porównaniu z pierścieniem placebo; po włożeniu pierścień jest używany przez 4 tygodnie, a następnie zastępowany innym. Członkowie społeczności z każdej strony dostarczyli wkład do projektowania i postępowania próbnego. Protokół próbny, który jest dostępny na stronie, został zatwierdzony przez komisję ds. Oceny etycznej w każdym miejscu (tabela S3 w dodatku uzupełniającym). Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Procedury badania
W momencie włączenia do badania, kobiety przydzielono w stosunku 1: 1, z zastosowaniem randomizacji blokowej o stałym rozmiarze, podzielonej na straty według miejsca, w celu otrzymania pierścienia macierzy pochwowej z elastomenu silikonowego zawierającego 25 mg dapiwiryny lub placebo pierścienia dopochwowego. Zarówno dapiwiryna, jak i placebo zostały wyprodukowane przez QPharma w ramach umowy z międzynarodowym partnerstwem na mikrobicydy. Pierścienie dapiwiryny i placebo były nierozróżnialne, a poza członkami personelu w centralnym ośrodku statystycznym i zarządzaniu danymi, badacze i uczestnicy nie byli świadomi zadań związanych z randomizacją do czasu ukończenia badania. Kobiety uczono, jak wkładać i wyjmować pierścień pochwy, a także radzić się go nosić przez cały miesiąc.
Kobiety wróciły na comiesięczne wizyty kontrolne, w tym testy serologiczne HIV-1, monitorowanie bezpieczeństwa i zindywidualizowane doradztwo w zakresie przestrzegania zaleceń (Tabela S4 w Dodatku Dodatkowym). Przy każdej wizycie dostarczono nowy pierścień i zebrano pierścień, który był używany w poprzednim miesiącu. Kobiety były poddawane comiesięcznym badaniom na ciążę, a pacjentkom, które zaszły w ciążę, wstrzymano badanie. wznowili stosowanie pierścienia badawczego, gdy nie są już w ciąży lub w okresie laktacji. Wszyscy uczestnicy otrzymali pakiet usług profilaktycznych HIV-1, w tym poradnictwo dotyczące zmniejszenia ryzyka HIV-1, partnerskich testów na HIV-1, leczenia infekcji przenoszonych drogą płciową u uczestników i partnerów oraz bezpłatnych prezerwatyw. (Szczegóły dotyczące wersji próbnej znajdują się w dodatkowym dodatku.)
Obiektywna ocena przestrzegania
Próbki osocza, które były zbierane co kwartał, badano na obecność dapiwiryny za pomocą zatwierdzonej ultradźwiękowej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią masową (Clinical Pharmacology Analytical Laboratory), z dolną granicą oznaczalności 20 .g na mililitr.17. pomoc w rozróżnieniu przypadków, w których pierścień został usunięty w ciągu miesiąca, a następnie ponownie wprowadzony przed wizytą w klinice, wykryto poziom dapiwiryny w osoczu większy niż 95 pg na mililitr (poziom prawie zawsze osiągnięty w ciągu 8 godzin ciągłego stosowania) zdefiniowanie przynależności.13-14 Podczas gdy badanie było w toku, próbki osocza były testowane, a wyniki były sprawdzane przez liderów testów
[więcej w: zdjęcie panoramiczne zębów, dywany shaggy allegro, usg warszawa bielany ]