Używanie pierścienia dopochwowego zawierającego dapiwirynę do zapobiegania zakażeniom HIV-1 u kobiet ad 6

Wstawki pokazują te same dane na powiększonej osi y. Wyłączone z analiz były dane dla 3 uczestników w grupie placebo, którzy mieli zakażenie HIV-1 przed rejestracją oraz dla 3 uczestników (1 z grupy dapiwiryny i 2 z grupy placebo), którzy zostali zarażeni po okresie stosowania produktu. We wszystkich 15 lokalizacjach w badaniu w okresie stosowania produktu wystąpiło 168 incydentów związanych z zakażeniem HIV-1: 71 w grupie otrzymującej dapiwirynę i 97 w grupie placebo (częstość występowania, odpowiednio 3,3 i 4,5 na 100 osobolat) . Częstość zakażenia HIV-1 w grupie otrzymującej dapiwirynę była mniejsza o 27% (przedział ufności 95% [CI], do 46, P = 0,046) niż w grupie placebo (Figura 2A). W dwóch lokalizacjach, które zostały wyłączone z analizy pierwotnej z powodu niższego niż oczekiwano protokołu i zgodności produktu, gdy grupy były nadal maskowane, zgłoszono 29 przypadków zakażenia HIV-1: 17 w grupie dapiwiryny i 12 w grupie placebo. Po wyłączeniu danych z tych stron, w sumie było 139 zakażeń wśród 2395 uczestników: 54 w grupie dapiwiryny i 85 w grupie placebo. Częstość zakażenia HIV-1 w grupie otrzymującej dapiwirynę była mniejsza o 37% (95% CI, od 12 do 56, P = 0,007) niż w grupie placebo (ryc. 2B). Skuteczność ochrony HIV-1 poniżej 25% nie została wykluczona w żadnej z analiz (P = 0,88 dla 15 miejsc i P = 0,30 dla 13 miejsc).
W analizach podgrup ochrona HIV-1 była generalnie podobna do ogólnej (Ryc. Skuteczność ochrony HIV-1 różniła się jednak znacząco w zależności od wieku, ze skutecznością 61% (95% CI, 32 do 77, P <0,001) wśród kobiet w wieku 25 lat lub starszych i 10% (95% CI, -41 do 43; P = 0,64) u osób w wieku poniżej 25 lat (P = 0,02 dla interakcji).
Rycina 3. Ryc. 3. Skumulowana częstość zakażeń HIV-1, według grupy wiekowej i metody wykrywania dapiwiryny. Pacjent A pokazuje, że skuteczność ochrony HIV-1 w grupie otrzymującej dapiwirynę wynosiła -27% (95% CI, -133 do 31) dla osób w wieku od 18 do 21 lat, 56% (95% CI, 19 do 76) dla osób w wieku od 22 do 26 lat i 51% (95% CI, 8 do 74) dla osób w wieku od 27 do 45 lat wieku, w porównaniu z placebo. Łączna skuteczność profilaktyki HIV-1 dla uczestników w wieku powyżej 21 lat wynosiła 56% (95% CI, 31 do 71, P <0,001). Panel B pokazuje procent próbek osocza o wartości dapiwiryny 95 pg na mililitr (granica przylegania), procent użytych pierścieni z resztkowym poziomem dapiwiryny mniejszym niż 23,5 mg (również granica odcięcia) i kompozycją dapiwiryny poziomy w osoczu i pierścienie resztkowe. W analizie osocza i pierścienia poziomy adherencji były wyższe o 1,6 (P = 0,07) wśród kobiet w wieku od 22 do 26 lat io współczynnik 4,1 (p <0,001) u kobiet w wieku od 27 do 45 lat niż wśród kobiet w wieku od 18 do 21 lat, obliczone za pomocą uogólnionego modelu liniowych efektów mieszanych z przypadkowymi przechwytami i nachyleniami oraz łączem logitowym po wyłączeniu danych z pierwszego kwartału z powodu małej liczby. Zwrócone obrączki nie były dostępne przez pierwszy rok kalendarzowy, więc krzywe nie obejmują wszystkich uczestników we wszystkich punktach czasowych.
Aby lepiej scharakteryzować zależność między wiekiem i ochroną HIV-1 widoczną w wcześniej określonej analizie podgrupy (wiek <25 vs [patrz też: węzeł virchowa, leczenie chorób genetycznych, koncentracja życia wokół picia przykłady ]