Rozuwastatyna u pacjentów z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego

Ridker i in. (Wydanie 20 listopada) zgłaszają wyniki uzasadnienia stosowania statyn w zapobieganiu: próba interwencyjna oceniająca rozuwastatynę (JUPITER) 1, która wykazała, że rozuwastatyna znacząco zmniejszała incydenty sercowo-naczyniowe u pacjentów z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego. Jednak szerokie zastosowanie ich wyników w prewencji pierwotnej jest przedwczesne, ponieważ terapia podstawowa, którą otrzymywało wielu pacjentów w badaniu, nie spełniała istniejących standardów. Chociaż około 50% pacjentów miało średni poziom ryzyka w skali Framingham, który kwalifikowałby takich mężczyzn (i prawdopodobnie kobiety) do leczenia aspiryną, 2,3 tylko 16,6% pacjentów otrzymywało aspirynę. Jedna czwarta pacjentów miała skurczowe ciśnienie krwi co najmniej 145 mm Hg, co wskazuje, że ich nadciśnienie nie było leczone zgodnie z istniejącymi krajowymi celami.4 Prawie 16% pacjentów było aktualnymi palaczami.
Nie jest możliwe określenie, ilu pacjentów otrzymało optymalną terapię w punkcie wyjściowym, zdefiniowaną jako spełnienie obecnych celów we wszystkich trzech następujących obszarach: stosowanie aspiryny, gdy jest wskazana, nadciśnienie leczone zgodnie z krajowymi celami i brak używania tytoniu. Przyszłe podmiany powinny badać liczbę pacjentów, którzy musieliby być leczeni, aby zapobiec jednemu zdarzeniu sercowo-naczyniowemu w podgrupie pacjentów, którzy otrzymywali już optymalną terapię na początku badania. Zdrowie publiczne może być lepiej wykorzystane przez poprawę zgodności z istniejącymi normami.
Raymond J. Gibbons, MD
Mayo Clinic, Rochester, MN 55905
gibony. edu
Dr Gibbons zgłasza otrzymanie dotacji na badania od King Pharmaceuticals. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FAH, et al. Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego. N Engl J Med 2008; 359: 2195-2207
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Mosca L, Banks CL, Benjamin EJ i in. Oparte na dowodach wytyczne dotyczące zapobiegania chorobom układu krążenia u kobiet: aktualizacja z 2007 r. Circulation 2007; 115: 1481-1501 [Erratum, Circulation 2007; 115 (15): e407.]
Crossref Medline
3. Pearson TA, Blair SN, Daniels SR, i in. Wytyczne AHA dotyczące prewencji pierwotnej chorób sercowo-naczyniowych i udaru mózgu: Aktualizacja z 2002 r .: przewodnik po kompleksowym zmniejszaniu ryzyka dla dorosłych pacjentów bez choroby wieńcowej i innych miażdżycowych chorób naczyń. Circulation 2002; 106: 388-391
Crossref Web of Science Medline
4. Chobanian AV, Bakris GO, Black HR, i in. Siódmy raport Wspólnego Komitetu Krajowego ds. Zapobiegania, Wykrywania, Oceny i Leczenia Wysokiego Ciśnienia Krwi: raport JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560-2572 [Erratum, JAMA 2003; 290: 197.]
Crossref Web of Science Medline
JUPITER wyróżnia się nie potwierdzonym wykluczeniem populacji, która może być narażona na zwiększone ryzyko związane z zależnym od dawki działaniem rozuwastatyny. W 2005 r. Etykieta leku Crestor została zmieniona w następujący sposób: Wyniki dużego badania farmakokinetycznego przeprowadzonego w USA wykazały w przybliżeniu dwukrotne podniesienie mediany ekspozycji u osób azjatyckich (z udziałem filipińskiego, chińskiego, japońskiego, koreańskiego, wietnamskiego lub Pochodzenia azjatycko-indyjskiego) w porównaniu z kaukaską grupą kontrolną Ten wzrost należy wziąć pod uwagę przy podejmowaniu decyzji dotyczących dawkowania rozuwastatyny u pacjentów w Azji. 1 Zmniejszenie aktywności polipeptydu transportującego aniony organiczne, OATP1B1, może wyjaśniać różnice w farmakokinetyce rozuwastatyny.2,3
Chociaż Ridker i in. stwierdzają, że z założenia populacja badana była zróżnicowana , wśród krajów objętych badaniem nie są uwzględnione żadne kraje azjatyckie, a podział demograficzny 17 802 pacjentów według rasy lub grupy etnicznej obejmuje tylko białą, czarną, hiszpańską i inną lub nieznaną Wydaje się, że mógł istnieć świadomy wybór, aby wykluczyć ludzi pochodzenia azjatyckiego z JUPITER.
Adriane Fugh-Berman, MD
Georgetown University Medical Center, Washington, DC 20007
edu
3 Referencje1. Lee E, Ryan S, Birmingham B, i in. Farmakokinetyka i farmakogenetyka rozuwastatyny u pacjentów białych i azjatyckich przebywających w tym samym środowisku. Clin Pharmacol Ther 2005; 78: 330-341
Crossref Web of Science Medline
2. Tirona RG. Różnice etniczne w usposobieniu statyn. Clin Pharmacol Ther 2005; 78: 311-316
Crossref Web of Science Medline
3. Choi JH, Lee MG, Cho JY, Lee JE, Kim KH, Park K. Wpływ genotypu OATP1B1 na farmakokinetykę rozuwastatyny u Koreańczyków. Clin Pharmacol Ther 2008; 83: 251-257
Crossref Web of Science Medline
Chociaż badacze badania JUPITER raportują wskaźniki zdarzeń dla większości indywidualnych elementów pierwotnego punktu końcowego (niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, udar niezakończony zgonem, hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej i rewaskularyzacja), nie zgłaszają wskaźników zdarzeń ze względu na zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, nawet jeśli badanie została wcześniej zakończona z powodu widocznych korzyści związanych ze śmiercią. Podjęliśmy zatem próbę obliczenia wskaźników śmiertelności zarówno z przyczyn sercowo-naczyniowych, jak i bez sercowo-naczyniowych z liczb podanych w artykule.
Na podstawie naszych obliczeń, w grupie rozuwastatyny, w porównaniu z grupą placebo, liczba zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych nie została znacząco zmniejszona (31 vs. 37 zgonów), chociaż liczba zgonów z jakiejkolwiek przyczyny została znacznie zmniejszona ( 167 wobec 210 zgonów). To odkrycie jest sprzeczne z obszernymi danymi z poprzednich badań statyn. Ponadto, autorzy sugerują, że ich wyniki wspierają leczenie pacjentów na podstawie zwiększenia aktywności białka C-reaktywnego. Jednakże nie dostarczają one żadnych wyników wskazujących, że białko C-reaktywne jest niezależnym czynnikiem predykcyjnym względnej lub bezwzględnej korzyści terapii, ponieważ efekty leczenia obserwowane w przypadku rosuwastatyny mogły być pośredniczone przez obniżenie poziomu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Modele wieloczynnikowe, które dostosowują się do wyjściowych poziomów cholesterolu LDL i zmian w cholesterolu LDL w czasie, dodatkowo wyjaśniłyby rolę białka C-reaktywnego.
Paul S. Chan, MD, mgr inż.
Mid America Heart Institute, Kansas City, MO 64112
edu
Brahmajee K. Nallamothu, MD, MPH
University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI 48109
Rodney A. Hayward, MD, MPH
VA Ann Arbor Health Services Research and Development Center of Excellence, Ann Arbor, MI 48104
Ridker i in opisują umiarkowaną, ale istotną korzyść z rozuwastatyny, w porówna
[więcej w: blogi kulinarne dietetyczne, klinika plastyczna warszawa, test woronowicza ]