Wydaje się, że od jednego sezonu grypy do następnego, straciliśmy użycie naszego wiodącego leku przeciwwirusowego przeciwko grypie z powodu oporności. Tej zimy krążący szczep wirusa grypy A (H1N1) jest odporny na działanie inhibitora neuraminidazy oseltamiwir. Co więcej, zamiast pojawiania się pod selektywną presją zażywania narkotyków, jak wiele bakterii opornych na antybiotyki ma i jak to było problemem grypy, ten oporny szczep wydaje się być naturalnym, spontanicznie...
Opisujemy sekwencyjne zastosowanie dwóch celowanych środków biologicznych do leczenia pacjenta z ciężką ogólnoustrojową insuliną insulinową, któremu towarzyszy wyraźna dysregulacja metaboliczna i toksyczność kortykosteroidów.
W 1996 roku 50-letnia kobieta otrzymała diagnozę cukrzycy typu 1. Krótko po rozpoczęciu insulinoterapii rozwinęła się uogólniona wysypka pokrzywkowa (prowadząca do przerostu, krwawienia i zaburzenia snu). Alergię na insulinę zdiagnozow...
Substytucja His274Tyr w miejscu aktywnym neuraminidazy popycha Glu276 dalej do miejsca wiązania i zaburza hydrofobową kieszeń, która jest wymagana tylko do wiązania oseltamiwiru. Mechanizm rozwoju oporności na oseltamiwir przedstawiono na schemacie.2 Aby oseltamiwir zmieścił się w miejscu aktywnym neuraminidazy, aminokwasy muszą podlegać zmianie konformacyjnej, aby dostosować się do hydrofobowego łańcucha bocznego oseltamiwiru; mutacje, które zapobiegają temu przegrupowan...
