Zalecaną alternatywą jest połączenie adamantanu (najlepiej rymantidyny) z oseltamiwirem, który zapewnia pokrycie dla każdego ze szczepów i może zwiększyć skuteczność przy jednoczesnym zmniejszeniu prawdopodobieństwa wystąpienia oporności. W przyszłości, gdy zostaną opracowane dodatkowe środki antywirusowe, możliwa staje się rozszerzona strategia wielolekowa ukierunkowana na różne etapy cyklu życiowego wirusa (patrz Strategia wielolekowa na przyszłość) .1 Multidrugowa strategia na przyszłość
Z biegiem czasu wirusy grypy najprawdopodobniej rozwiną odporność na pojedynczy lek przeciwwirusowy. Leczenie kilkoma związkami, które działają na różnych etapach cyklu życiowego wirusa, byłoby bardziej skuteczne i zmniejszyłoby prawdopodobieństwo, że jakakolwiek pojedyncza mutacja mogłaby nadać oporność. Strategia ta może stać się wykonalna w miarę pojawiania się nowych agentów, takich jak poniższe, 1:
Dożylny zanamiwir: terapia dla pacjentów hospitalizowanych z ciężką grypą i dla tych, u których nie są dostępne drogi doustne ani wziewne
Peramivir: Jeszcze nielicencjonowany inhibitor neuraminidazy, opracowywany w postaciach dożylnych i domięśniowych
Długodziałające inhibitory neuraminidazy wziewnej: terapia oparta na zwiększonej sile dimerycznych pochodnych zanamiwiru, która prawdopodobnie będzie dostępna w ciągu najbliższych kilku lat; podawanie może być możliwe w pojedynczej dawce do leczenia lub raz w tygodniu w profilaktyce
Fludaza (DAS181): Konstrukt fuzyjny sialidazy, który rozszczepia receptory kwasu sialowego, które wirusy grypy wykorzystują do przyłączenia, usuwając receptory grypy z nabłonka dróg oddechowych i zapobiegając infekcji komórek płucnych
Cyanowiryn-N: inhibitor hemaglutyniny, który może blokować wejście wirusa
Krótkie interferujące RNA: terapia, która może być obiecująca dla grypy
T-705: Podstawiony związek pirazynowy, który jest aktywny przeciwko wirusom opornym na neuraminidazę i opornym na amantadynę i który prawdopodobnie hamuje polimerazę RNA
Niedawne odkrycie aktywnego miejsca kluczowej aktywności endonukleazy w podjednostce PA cząsteczki polimerazy grypy może doprowadzić do powstania nowej klasy leków nakierowanych na istotną funkcję polimerazy chwytania czapek . 5 Inne obiecujące drogi antywirusowe objęte badaniem obejmują sygnał inhibitory transdukcji, induktory interferonu i cząsteczki ukierunkowane na oddziaływanie między białkiem NS1A grypy a podjednostką 30 kD cięcia i czynnikiem swoistości poliadenylacji.
Niesamowita wiadomość o oporności na oseltamiwir powinna zjednoczyć globalne społeczności medyczne i naukowe, aby poradzić sobie z tym szybko rozwijającym się patogenem. Od lat obserwujemy sygnały ostrzegawcze, że wirusy grypy o wysokiej odporności na oseltamiwir mogą się pojawiać i rozprzestrzeniać, uniemożliwiając obronę przed tym patogenem. Teraz zabrzmiał alarm i nadszedł czas działania.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Dr Moscona zgłasza się do komisji doradczych za lub odbierając opłaty za konsultacje od Medimmune, GlaxoSmithKline i Roche, pobierając opłaty za wykłady od Medimmune, Merck i GlaxoSmithKline oraz otrzymując wsparcie finansowe od NexBio i Shaklee. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym artykułem.
Author Affiliations
Dr Moscona jest profesorem w Departamentach Pediatrii i Mikrobiologii i Immunologii w Weill Medical College of Cornell University w Nowym Jorku.
[hasła pokrewne: węzeł virchowa, koncentracja życia wokół picia przykłady, gis ebola ]