Faza 3 Randomizowana próba nikotynamidu w chemoprewencji raka skóry

Raki skóry typu Nonmelanoma, takie jak rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy, są częstymi nowotworami powodowanymi głównie promieniowaniem ultrafioletowym (UV). Wykazano, że nikotynamid (witamina B3) działa ochronnie przeciwko uszkodzeniom spowodowanym przez promieniowanie UV i zmniejsza szybkość nowych przednowotworowych rogowacenia słonecznego. Metody
W tej fazie 3, podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej próbie, losowo przypisaliśmy, w stosunku 1: 1, 386 uczestników, którzy mieli co najmniej dwa nieczerniakowe raki skóry w ciągu ostatnich 5 lat, aby otrzymać 500 mg nikotynamidu dwa razy dziennie lub placebo przez 12 miesięcy. Uczestnicy byli oceniani przez dermatologów w 3-miesięcznych odstępach przez 18 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba nowych nieczerniakowych raków skóry (tj. Rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy) podczas 12-miesięcznego okresu interwencyjnego. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały liczbę nowych nowotworów płaskonabłonkowych i raka podstawnokomórkowego oraz liczbę rogowacenia słonecznego podczas 12-miesięcznego okresu interwencyjnego, liczbę nieczerniakowych raków skóry w 6-miesięcznym okresie postinterwencyjnym oraz bezpieczeństwo nikotynamidu. .
Wyniki
Po 12 miesiącach częstość nowych nowotworów skóry niezwiązanej z blaszką była mniejsza o 23% (95% przedział ufności [CI], 4 do 38) w grupie nikotynamidowej niż w grupie placebo (P = 0,02). Podobne różnice stwierdzono między grupą nikotynamidową a grupą placebo w odniesieniu do nowych nowotworów podstawnokomórkowych (20% [95% CI, -6 do 39] niższa stawka z nikotynamidem, P = 0,12) i nowymi nowotworami płaskonabłonkowymi (30 % [95% CI, 0 do 51] niższa stopa, P = 0,05). Liczba rogowacenia słonecznego była o 11% niższa w grupie nikotynamidowej niż w grupie placebo po 3 miesiącach (P = 0,01), o 14% niższa po 6 miesiącach (P <0,001), o 20% niższa po 9 miesiącach (P <0,001). i 13% niższe po 12 miesiącach (P = 0,001). Nie zanotowano zauważalnych różnic między grupami w odniesieniu do liczby lub rodzajów zdarzeń niepożądanych podczas 12-miesięcznego okresu interwencyjnego, a po odstawieniu nikotynamidu nie było dowodów na korzyści.
Wnioski
Doustny nikotynamid był bezpieczny i skuteczny w zmniejszaniu odsetka nowych nieczerniakowych raków skóry i rogowacenia słonecznego u pacjentów wysokiego ryzyka. (Finansowane przez Narodową Radę ds. Badań Medycznych i Medycznych, numer rejestru australijskich nowozelandzkich rejestrów klinicznych ONTRAC, ACTRN12612000625875.)
Wprowadzenie
Raki skóry typu Nonmelanoma, głównie rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy, są najczęstszymi nowotworami w białych populacjach.1 W Australii nieczerniakowe raki skóry są cztery razy częstsze niż wszystkie inne nowotwory łącznie, 2,3 oraz w Stanach Zjednoczonych. roczny całkowity koszt leczenia nieszpiakowych nowotworów skóry szacowany jest na 4,8 miliarda dolarów4. Rak podstawnokomórkowy rzadko powoduje przerzuty, ale jest miejscowo inwazyjny i może być zniekształcony.5 Rak płaskonabłonkowy, zwłaszcza mniej dobrze zróżnicowane guzy na głowie i szyi , mają potencjał przerzutowy i mogą pochodzić z przednowotworowych rogowacenia słonecznego
Raki skórne typu nonmelanoma i rogowacenie słoneczne są powodowane głównie przez promieniowanie ultrafioletowe (UV) .7 Zastosowanie filtrów przeciwsłonecznych może zmniejszyć częstość występowania raka płaskonabłonkowego8 i rogowacenia słonecznego9, a także może zmniejszyć częstość występowania raka podstawnokomórkowego i czerniaka po dłuższym okresie use.10 Jednak przestrzeganie stosowania filtrów przeciwsłonecznych jest często nieoptymalne, nawet wśród osób wysokiego ryzyka11. Coraz częstsze występowanie raka skóry z rodzaju nieczerniakowatego na świecie14 wskazuje na potrzebę dodatkowych środków zapobiegawczych.
Promieniowanie UV zwiększa ryzyko raka skóry, uszkadzając DNA, hamując skórną odporność przeciwnowotworową, 12 i hamując naprawę DNA poprzez zubożenie komórkowej ATP.13 Nikotynamid jest amidową formą witaminy B3 i prekursorem dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD +), niezbędnym kofaktorem do produkcji ATP
[podobne: test woronowicza, znajdź lek w aptece, przekłuwanie uszu pielęgnacja ]