Spontaniczne pojawienie się szczepu H1N1 mogło wynikać z wybrania mutacji z wyrównującą mutacją hemaglutyniny, która utrzymywała równowagę i dawała sprawnego, przenośnego wirusa. Czy odporny szczep grypy H3N2 – wirus częściej związany ze śmiercią – może przetrwać i być przenoszony jak obecny szczep H1N1. Zasadniczo mógłby, chociaż najprawdopodobniej wynikałoby to z różnych mutacji opornościowych na innym … [Read more…]
Substytucja His274Tyr w miejscu aktywnym neuraminidazy popycha Glu276 dalej do miejsca wiązania i zaburza hydrofobową kieszeń, która jest wymagana tylko do wiązania oseltamiwiru. Mechanizm rozwoju oporności na oseltamiwir przedstawiono na schemacie.2 Aby oseltamiwir zmieścił się w miejscu aktywnym neuraminidazy, aminokwasy muszą podlegać zmianie konformacyjnej, aby dostosować się do hydrofobowego łańcucha bocznego oseltamiwiru; mutacje, które zapobiegają … [Read more…]
Wydaje się, że od jednego sezonu grypy do następnego, straciliśmy użycie naszego wiodącego leku przeciwwirusowego przeciwko grypie z powodu oporności. Tej zimy krążący szczep wirusa grypy A (H1N1) jest odporny na działanie inhibitora neuraminidazy oseltamiwir. Co więcej, zamiast pojawiania się pod selektywną presją zażywania narkotyków, jak wiele bakterii opornych na antybiotyki ma i jak to … [Read more…]
Pod koniec stycznia przedstawiliśmy przypadek niereagującego, 56-letniego bezdomnego pacjenta, u którego wystąpił pęknięty tętniak, wysokie prawdopodobieństwo raka i najlepsze rokowanie ciężkiej niepełnosprawności, które pozostawiłoby go zależnego od opieki innych w decyzjach klinicznych interaktywna funkcja zaprojektowana, aby ocenić, w jaki sposób czytelnicy poradziliby sobie z problemem klinicznym, dla którego może istnieć więcej niż jedno odpowiednie rozwiązanie. … [Read more…]
Jeden pacjent z grupy placebo zmarł nagle w domu 6 miesięcy po ukończeniu pełnego badania. Podczas autopsji przyczyną zgonu było nagłe zatrzymanie krążenia, prawdopodobnie z powodu tachyarytmii komorowej i nie przypisano mu pogorszenia astmy. Jeden pacjent w grupie otrzymującej mepolizumab zgłaszał bóle i zmęczenie, gdy dawka prednizonu została zmniejszona do 2,5 mg. Jeden pacjent w … [Read more…]
W grupie placebo wystąpiły trzy zaostrzenia związane z neutrofilią plwociny. W grupie leczonej mepolizumabem w czasie rutynowych wizyt wystąpiło pięć epizodów zwiększonej liczby neutrofilów plwociny (u czterech pacjentów), ale epizody nie wiązały się ze zmianą miary, które określały zaostrzenie choroby, a zatem nie były leczone. W grupie otrzymującej mepolizumab średnie zmniejszenie stosowania prednizonu wynosiło 94,3 … [Read more…]
Jeden pacjent z grupy mepolizumabu został wycofany z badania po trzeciej infuzji z powodu niewydolności serca, ale został włączony do analizy. Tak więc główne analizy obejmowały 20 pacjentów, a analiza na podstawie protokołu obejmowała tylko 18 osobników, którzy mieli eozynofilię dróg oddechowych na linii podstawowej. Podstawowe wyniki Zaostrzenia Rycina 2. Rycina 2. Analiza Kaplana-Meiera w … [Read more…]
W przypadku tego ostatniego zaostrzenia liczba komórek plwociny nie była znana lekarzowi prowadzącemu w momencie podejmowania tej decyzji i nie zostały uwzględnione w definicji zaostrzeń. Zaostrzenia, o ile nie towarzyszy im neutrofilia plwociny, były leczone 30 mg prednizonu przez 7 dni. W tym czasie pacjent został wycofany z badania i był ponownie obserwowany po 2 … [Read more…]
W fazie ocenialiśmy efekt jednej infuzji badanego leku po 4 tygodniach. W fazie 2 ocenialiśmy zmniejszenie dawki prednizonu po dwóch wlewach badanego leku. Dawka prednizonu była zmniejszona o 5 mg w 6, 10, 14, 18 i 22 tygodniu, zgodnie z wcześniej ustalonym harmonogramem, jeśli pacjent nie miał określonego zaostrzenia. U pacjentów, którzy wymagali dziennej dawki … [Read more…]
W naszej praktyce pacjenci ci stanowili mniej niż 3% z 800 dorosłych pacjentów z ciężką astmą. U wszystkich z wyjątkiem dwóch pacjentów ponad 3% komórek w indukowanej próbce plwociny zostało zidentyfikowanych jako eozynofile, pomimo codziennego leczenia przez co najmniej 4 tygodnie prednizonem (w dawce 5 do 25 mg) i wziewnym kortykosteroidem w wysoka dawka (odpowiednik … [Read more…]